Early Treatment of NOD Mice With B7-H4 Reduces the Incidence of Autoimmune Diabetes
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVE: Autoimmune diabetes is a T cell-mediated disease in which insulin-producing β-cells are destroyed. Autoreactive T cells play a central role in mediating β-cell destruction. B7-H4 is a negative cosignaling molecule that downregulates T-cell responses. In this study, we aim to determine the role of B7-H4 on regulation of β-cell-specific autoimmune responses. RESEARCH DESIGN AND METHODS: Prediabetic (aged 3 weeks) female NOD mice (group 1, n = 21) were treated with intraperitoneal injections of B7-H4.Ig at 7.5 mg/kg, with the same amount of mouse IgG (group 2, n = 24), or with no protein injections (group 3, n = 24), every 3 days for 12 weeks. RESULTS: B7-H4.Ig reduced the incidence of autoimmune diabetes, compared with the control groups (diabetic mice 28.6% of group 1, 66.7% of group 2 [P = 0.0081], and 70.8% of group 3 [group 1 vs. 3, P = 0.0035]). Histological analysis revealed that B7-H4 treatment did not block islet infiltration but rather suppressed further infiltrates after 9 weeks of treatment (group 1 vs. 2, P = 0.0003). B7-H4 treatment also reduced T-cell proliferation in response to GAD65 stimulation ex vivo. The reduction of diabetes is not due to inhibition of activated T cells in the periphery but rather to a transient increase of Foxp3(+) CD4(+) T-cell population at one week posttreatment (12.88 ± 1.29 vs. 11.58 ± 1.46%; n = 8; P = 0.03). CONCLUSIONS: Our data demonstrate the protective role of B7-H4 in the development of autoimmune diabetes, suggesting a potential means of preventing type 1 diabetes by targeting the B7-H4 pathway.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».