Nuclear Accumulation of cRel following C-Terminal phosphorylation by TBK1/IKKε
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Notice bibliographique
Résumé
The NF-kappaB transcription factors are key regulators of immunomodulatory, cell cycle, and developmental gene regulation. NF-kappaB activity is mainly regulated through the phosphorylation of IkappaB by the IkappaB kinase (IKK) complex IKKalphabetagamma, leading to proteasome-mediated degradation of IkappaB, nuclear translocation of NF-kappaB dimers, DNA binding, and gene induction. Additionally, direct posttranslational modifications of NF-kappaB p65 and cRel subunits involving C-terminal phosphorylation has been demonstrated. The noncanonical IKK-related homologs, TNFR-associated factor family member-associated NF-kappaB activator (TANK)-binding kinase (TBK)1 and IKKepsilon, are also thought to play a role in NF-kappaB regulation, but their functions remain unclear. TBK1 and IKKepsilon were recently described as essential regulators of IFN gene activation through direct phosphorylation of the IFN regulatory factor-3 and -7 transcription factors. In the present study, we sought to determine whether IKKepsilon and TBK1 could modulate cRel activity via phosphorylation. TBK1 and IKKepsilon directly phosphorylate the C-terminal domain of cRel in vitro and in vivo and regulate nuclear accumulation of cRel, independently of the classical IkappaB/IKK pathway. IkappaBalpha degradation is not affected, but rather IKKepsilon-mediated phosphorylation of cRel leads to dissociation of the IkappaBalpha-cRel complex. These results illustrate a previously unrecognized aspect of cRel regulation, controlled by direct IKKepsilon/TBK1 phosphorylation.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle