Risk to the Breast-Fed Neonate From Codeine Treatment to the Mother: A Quantitative Mechanistic Modeling Study
Pourquoi ce travail est dans la base
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Notice bibliographique
Résumé
Administering codeine to breast-feeding mothers had been considered safe until the recent death of a breast-fed neonate whose mother had been prescribed codeine. We investigated the risk of opioid poisoning to breast-fed neonates using coupled physiologically based pharmacokinetic models for the mother and child. Neonatal morphine plasma concentrations were simulated for various combinations of cytochrome P450 2D6 (CYP2D6) genotype and morphine clearance, assuming typical breast-feeding schedules and maternal codeine doses of <or=2.5 mg/kg/day. The simulations demonstrated that the mother's codeine and morphine clearances and the neonate's morphine clearance are the most critical determinants of morphine accumulation in the neonate. The cumulative doses ingested by the neonate over 14 days were 0.38 mg/kg codeine and 0.17 mg/kg morphine. Given the added effect of low neonatal elimination capacity for morphine, potentially toxic morphine plasma concentrations can be reached within 4 days in the neonate after repeated codeine dosing to the mother. Importantly, neonates of mothers with the ultrarapid CYP2D6 genotype and neonates of mothers who are extensive metabolizers have comparable risks of opioid poisoning.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle