TGF-β1 modulates Foxp3 expression and regulatory activity in distinct CD4+ T cell subsets
Pourquoi ce travail est dans la base
Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.
Notice bibliographique
Résumé
Although forkhead box p3 (Foxp3) expression is restricted to naturally occurring CD4(+) regulatory T cells (T(REG)), little is known about the various signals that regulate it in T cells. As TGF-beta has been reported to modulate Foxp3 expression in T cells, we investigated its effects on the induction or maintenance of regulatory functions in different CD4(+) T cell subsets. TGF-beta1 priming was able to promote differentiation of T(REG) cells from nonregulatory CD4(+)CD25(-) T cells in a concentration-dependent manner through Foxp3 induction. As CD4(+)CD25(-) T cells remain a highly heterogeneous population with variable degrees of antigen experience, we then examined the effect of TGF-beta1 on naive CD4(+)CD25(-)CD45RB(HIGH) T cells. Freshly isolated or TGF-beta1-treated CD4(+)CD25(-)CD45RB(HIGH) T cells never displayed any regulatory functions or significant Foxp3 expression following TCR activation. In stark contrast, freshly isolated CD4(+)CD25(-)CD45RB(LOW) cells, albeit expressing low levels of Foxp3 mRNA and protein, were unable to suppress CD4(+) effector T cell proliferation but acquired regulatory activity and de novo Foxp3 expression following TGF-beta1 exposure. Furthermore, suppression was IL-10-dependent, as anti-IL-10 receptor antibody treatment abrogated this suppression completely, consistent with the ability of TGF-beta1-treated CD4(+)CD25(-)CD45RB(LOW) to synthesize IL-10 upon restimulation in vitro. Last, we show that TGF-beta1 treatment or blockade did not lead to enhanced expansion or function of naturally occurring CD4(+)CD25(+) T(REG) cells, although it maintained Foxp3 mRNA and protein expression. Altogether, TGF-beta1 promotes the induction of IL-10-secreting CD4(+) T(REG) cells from CD4(+)CD25(-)CD45RB(LOW) precursors through de novo Foxp3 production and maintains natural T(REG) cell peripheral homeostasis by sustaining Foxp3 expression.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle