Calcium Homeostasis and Ionic Mechanisms in Pulmonary Fibroblasts
Notice bibliographique
Résumé
Fibroblasts are key cellular mediators of many chronic interstitial lung diseases, including idiopathic pulmonary fibrosis, scleroderma, sarcoidosis, drug-induced interstitial lung disease, and interstitial lung disease in connective tissue disease. A great deal of effort has been expended to understand the signaling mechanisms underlying the various cellular functions of fibroblasts. Recently, it has been shown that Ca(2+) oscillations play a central role in the regulation of gene expression in human pulmonary fibroblasts. However, the mechanisms whereby cytosolic [Ca(2+)] are regulated and [Ca(2+)] oscillations transduced are both poorly understood. In this review, we present the general concepts of [Ca(2+)] homeostasis, of ionic mechanisms responsible for various Ca(2+) fluxes, and of regulation of gene expression by [Ca(2+)]. In each case, we then also summarize the original findings that pertain specifically to pulmonary fibroblasts. From these data, we propose an overall signaling cascade by which excitation of the fibroblasts triggers pulsatile release of internally sequestered Ca(2+), which, in turn, activates membrane conductances, including voltage-dependent Ca(2+) influx pathways. Collectively, these events produce recurring Ca(2+) oscillations, the frequency of which is transduced by Ca(2+)-dependent transcription factors, which, in turn, orchestrate a variety of cellular events, including proliferation, synthesis/secretion of extracellular matrix proteins, autoactivation (production of transforming growth factor-β), and transformation into myofibroblasts. That unifying hypothesis, in turn, allows us to highlight several specific cellular targets and therapeutic intervention strategies aimed at controlling unwanted pulmonary fibrosis. The relationships between Ca(2+) signaling events and the unfolded protein response and apoptosis are also explored.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».