Relationship between the Extent of Lipid Substitution on Poly(<scp>l</scp>-lysine) and the DNA Delivery Efficiency
Notice bibliographique
Résumé
Poly(L-lysine) (PLL) is a commonly used polymer for nonviral gene delivery. However, the polymer exhibits significant toxicity and is not very effective for transgene expression. To enhance the gene delivery efficiency of the polymer, we imparted an amphiphilic property to PLL by substituting approximately 10% of epsilon-NH2 with several endogenous lipids of variable chain lengths (lipid carbon chain ranging from 8 to 18). Lipid-modified PLL with high molecular weight (approximately 25 vs 4 kDa) was found to be more effective in delivering plasmid DNA intracellularly in clinically relevant bone marrow stromal cells (BMSC). For lipid-substituted 25 kDa PLL, a correlation between the extent of lipid substitution and the plasmid DNA delivery efficiency was obtained. Additionally, transgene expression by BMSC significantly increased (20-25%) when amphiphilic PLLs were used for plasmid delivery as compared to native PLL and the commercial transfection agent Lipofectamine-2000. The transfection efficiency of the polymers was positively correlated with the extent of lipid substitution. The amphiphilic polymers were able to modify the cells up to 7 days after transfection, after which the expression was decreased to background levels within 1 week. We conclude that lipid-substituted PLL can be used effectively as a nonviral carrier for DNA, and the extent of lipid substitution was an important determinant of gene delivery.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».