Studies on the pharmacokinetics of cisatracurium in anesthetized dogs:<i>in vitro–in vivo</i>correlations
Notice bibliographique
Résumé
Cisatracurium undergoes primarily temperature and pH-dependent Hofmann elimination in humans. This study was conducted to describe the pharmacokinetics of cisatracurium in anesthetized dogs and determine whether its in vitro degradation rate in plasma is predictive of its in vivo elimination rate, as this is the case in humans. Nine dogs were anesthetized with pentobarbital and administered different bolus doses of cisatracurium in a randomized cross-over design. Arterial blood was collected at frequent intervals after each bolus injection. In vitro degradation rate (k(in vitro)) of cisatracurium was determined in each dog blank plasma. Plasma concentrations were determined by HPLC. Pharmacokinetic analyses were performed using two compartmental models assuming central or both central and peripheral elimination. Mean in vivo terminal elimination rate of cisatracurium (16.4 +/- 2.7 min) was twofold faster than mean in vitro degradation rate (32.9 +/- 3.7 min) in our dogs. Organ clearance was 6.12 +/- 1.69 mL/min.kg and accounted for 56 +/- 12% of the total body clearance. Apparent volume of distribution, an exit site-dependent parameter, averaged 212 or 184 mL/kg whether or not peripheral elimination was accounted for in the model. The in vitro rate of degradation in plasma is not of predictive value for the in vivo elimination rate of cisatracurium in anesthetized dogs. Organ clearance plays a more important role in the elimination of cisatracurium in dogs than in humans. Increased biliary excretion and/or presence of renal secretion are potential mechanisms that need to be explored.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».