Permissive action of protein kinase C-ζ in insulin-induced CD36- and GLUT4 translocation in cardiac myocytes
Notice bibliographique
Résumé
Insulin stimulates cardiac long-chain fatty acid (LCFA) and glucose uptake via translocation of human homolog of rat fatty acid translocase (CD36) and GLUT4 respectively, from intracellular membrane compartments to the sarcolemma, a process dependent on the activation of phosphatidylinositol-3 kinase. To identify downstream kinases of insulin signaling involved in translocation of CD36 and GLUT4 in the heart, we tested i) which cardiac protein kinase C (PKC) isoforms (alpha, delta, epsilon or zeta) are activated by insulin, and ii) whether PKC isoform-specific inhibition affects insulin-stimulated substrate uptake in the heart. Insulin-stimulated LCFA and glucose uptake were completely blunted by inhibition of PKC-zeta, but not by inhibition of conventional or novel PKCs. Concomitantly, translocation of CD36 and GLUT4 to the sarcolemma was completely blunted upon inhibition of PKC-zeta. However, insulin, in contrast to the diacylglycerol-analog phorbol-12-myristate-13-acetate (PMA), did not induce membrane-attachment of the conventional and novel PKCs-alpha, -delta, and -epsilon. PKC-zeta was already entirely membrane-bound in non-stimulated cells, and neither insulin nor PMA treatment had any effect on the subcellular localization of PKC-zeta. Furthermore, insulin treatment did not change phosphorylation of PKC-alpha, -delta, and -zeta or enzymatic activity of PKC-zeta towards a PKC-zeta substrate peptide. It is concluded that PKC-zeta, but not any other PKC isoform, is necessary for insulin-induced translocation of GLUT4 and CD36. However, PKC-zeta is already fully active under basal conditions and not further activated by insulin, indicating that its role in insulin-stimulated uptake of both glucose and LCFA is permissive rather than regulatory.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».