Glucose regulates secretion of exogenously expressed insulin from HepG2 cells in vitro and in a mouse model of diabetes mellitus in vivo
Notice bibliographique
Résumé
Glucose-controlled insulin secretion is a key component of its regulation. Here, we examined whether liver cell secretion of insulin derived from an engineered construct can be regulated by glucose. Adenovirus constructs were designed to express proinsulin or mature insulin containing the conditional binding domain (CBD). This motif binds GRP78 (HSPA5), an endoplasmic reticulum (ER) protein that enables the chimeric hormone to enter into and stay within the ER until glucose regulates its release from the organelle. Infected HepG2 cells expressed proinsulin mRNA and the protein containing the CBD. Immunocytochemistry studies suggested that GRP78 and proinsulin appeared together in the ER of the cell. The amount of hormone released from infected cells varied directly with the ambient concentration of glucose in the media. Glucose-regulated release of the hormone from infected cells was rapid and sustained. Removal of glucose from the cells decreased release of the hormone. In streptozotocin-induced diabetic mice, when infected with adenovirus expressing mature insulin, glucose levels declined. Our data show that glucose regulates release of exogenously expressed insulin from the ER of liver cells. This approach may be useful in devising new ways to treat diabetes mellitus.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».