Donor Lymphocyte Infusion Induces Long-Term Donor-Specific Cardiac Xenograft Survival through Activation of Recipient Double-Negative Regulatory T Cells
Notice bibliographique
Résumé
Previous studies have shown that pretransplant donor lymphocyte infusion (DLI) can enhance xenograft survival. However, the mechanism by which DLI induces xenograft survival remains obscure. Using T cell subset-deficient mice as recipients we show that CD4+, but not CD8+, T cells are necessary to mediate the rejection of concordant cardiac xenografts. Adoptive transfer of naive CD4+ T cells induces rejection of accepted cardiac xenografts in CD4-/- mice. This rejection can be prevented by pretransplant DLI in the absence of any other treatment. Furthermore, we demonstrate that DLI activates alphabeta-TCR+CD3+CD4-CD8- double-negative (DN) regulatory T (Treg) cells in xenograft recipients, and that DLI-activated DN Treg cells can inhibit the proliferation of donor-specific xenoreactive CD4+ T cells in vitro. More importantly, adoptive transfer of DLI-activated DN Treg cells from xenograft recipients can suppress the proliferation of xenoreactive CD4+ T cells and their ability to produce IL-2 and IFN-gamma in vivo. Adoptive transfer of DLI-activated DN Treg cells also prevents CD4+ T cell-mediated cardiac xenograft rejection in an Ag-specific fashion. These data provide direct evidence that DLI can activate recipient DN Treg cells, which can induce donor-specific long-term cardiac xenograft survival by suppressing the proliferation and function of donor-specific CD4+ T cells in vivo.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».