Donor Lymphocyte Infusion Induces Long-Term Donor-Specific Cardiac Xenograft Survival through Activation of Recipient Double-Negative Regulatory T Cells
Notice bibliographique
Résumé
Previous studies have shown that pretransplant donor lymphocyte infusion (DLI) can enhance xenograft survival. However, the mechanism by which DLI induces xenograft survival remains obscure. Using T cell subset-deficient mice as recipients we show that CD4+, but not CD8+, T cells are necessary to mediate the rejection of concordant cardiac xenografts. Adoptive transfer of naive CD4+ T cells induces rejection of accepted cardiac xenografts in CD4-/- mice. This rejection can be prevented by pretransplant DLI in the absence of any other treatment. Furthermore, we demonstrate that DLI activates alphabeta-TCR+CD3+CD4-CD8- double-negative (DN) regulatory T (Treg) cells in xenograft recipients, and that DLI-activated DN Treg cells can inhibit the proliferation of donor-specific xenoreactive CD4+ T cells in vitro. More importantly, adoptive transfer of DLI-activated DN Treg cells from xenograft recipients can suppress the proliferation of xenoreactive CD4+ T cells and their ability to produce IL-2 and IFN-gamma in vivo. Adoptive transfer of DLI-activated DN Treg cells also prevents CD4+ T cell-mediated cardiac xenograft rejection in an Ag-specific fashion. These data provide direct evidence that DLI can activate recipient DN Treg cells, which can induce donor-specific long-term cardiac xenograft survival by suppressing the proliferation and function of donor-specific CD4+ T cells in vivo.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».