Use of the Proton Pump Inhibitor Pantoprazole to Modify the Distribution and Activity of Doxorubicin: A Potential Strategy to Improve the Therapy of Solid Tumors
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Notice bibliographique
Résumé
PURPOSE: Limited drug distribution within solid tumors is an important cause of drug resistance. Basic drugs (e.g., doxorubicin) may be sequestered in acidic organelles, thereby limiting drug distribution to distal cells and diverting drugs from their target DNA. Here we investigate the effects of pantoprazole, a proton pump inhibitor, on doxorubicin uptake, and doxorubicin distribution and activity using in vitro and murine models. EXPERIMENTAL DESIGN: Murine EMT-6 and human MCF-7 cells were treated with pantoprazole to evaluate changes in endosomal pH using fluorescence spectroscopy, and uptake of doxorubicin using flow cytometry. Effects of pantoprazole on tissue penetration of doxorubicin were evaluated in multilayered cell cultures (MCC), and in solid tumors using immunohistochemistry. Effects of pantoprazole to influence tumor growth delay and toxicity because of doxorubicin were evaluated in mice. RESULTS: Pantoprazole (>200 μmol/L) increased endosomal pH in cells, and also increased nuclear uptake of doxorubicin. Pretreatment with pantoprazole increased tissue penetration of doxorubicin in MCCs. Pantoprazole improved doxorubicin distribution from blood vessels in solid tumors. Pantoprazole given before doxorubicin led to increased growth delay when given as single or multiple doses to mice bearing MCF7 xenografts. CONCLUSIONS: Use of pantoprazole to enhance the distribution and cytotoxicity of anticancer drugs in solid tumors might be a novel treatment strategy to improve their therapeutic index.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle