Hypoxia-induced, perinecrotic expression of endothelial Per-ARNT-Sim domain protein-1/hypoxia-inducible factor-2alpha correlates with tumor progression, vascularization, and focal macrophage infiltration in bladder cancer.
Notice bibliographique
Résumé
Endothelial Per-ARNT-Sim (PAS) domain protein-1 (EPAS-1)/hypoxia-inducible factor-2alpha (HIF-2alpha) is a member of the basic helix-loop-helix/PAS domain protein family and is considered to be an endothelial-specific, hypoxia-inducible transcription factor. Because hypoxia is a fundamental element of tumor biology determining clinical outcome, we performed an immunohistochemical study of EPAS-1 expression in a cohort of bladder cancer cases and assessed the possible correlation of EPAS-1 expression with tumor hypoxia and growth. In the 67 cases (37 radical cystectomy and 30 transurethral resection) studied, overexpression of EPAS-1/HIF-2alpha protein was not found in cancer cells or in normal tissues but was mostly found in stroma around cancer cells, and strong positive staining was noted in perinecrotic regions. The perinecrotic/tumorous expression of EPAS-1/HIF-2alpha was correlated statistically with higher histological grade (P < 0.001), advanced pathological T stage (P < 0.001), and presence of necrosis (P < 0.001). A parallel immunohistochemical analysis of a marker gene of vascular endothelial growth factor demonstrated its positive correlation with tumor grade, stage, and EPAS-1/HIF-2alpha overexpression, supporting the correlation of EPAS-1/HIF-2alpha up-regulation with tumor angiogenesis. To further clarify the relationship between hypoxia and vascularity in the perinecrotic/tumorous area with EPAS-1/HIF-2alpha expression, tissue microvessel density (MVD) was assessed. No significant correlation (P = 0.442) was found between EPAS-1/HIF-2alpha expression and MVD if the 67 tumors of different stages were all included. However, EPAS-1/HIF-2alpha-positive cases had lower MVD than EPAS-1/HIF-2alpha-negative cases (P = 0.001) if only invasive cancer cases were analyzed. In addition, in all EPAS-1/HIF-2alpha-positive staining cases, EPAS-1/HIF-2alpha-positive foci had lower MVD than EPAS-1/HIF-2alpha-negative foci (P < 0.001). Finally, using serial sections, the location of EPAS-1/HIF 2alpha expression was identified mainly in tumor-associated macrophage (TAM) as well as in some fibroblast cells. Focal TAM infiltration was identified at a higher level in EPAS-1-positive cases than EPAS-1-negative cases (P < 0.001). This is the first clinical report suggesting that hypoxia-induced, perinecrotic EPAS-1/HIF-2alpha expression is correlated with tumor progression and angiogenesis at higher grade and stage through focal TAM infiltration in invasive bladder cancer.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».