A type I interferon autocrine–paracrine loop is involved in Toll-like receptor-induced interleukin-12p70 secretion by dendritic cells
Notice bibliographique
Résumé
Dendritic cells (DC) produce interleukin-12 (IL-12) in response to Toll-like receptor (TLR) activation. Two major TLR signaling pathways participate in the response to pathogens: the nuclear factor-kappaB (NF-kappaB)-dependent pathway leading to inflammatory cytokine secretion including IL-12 and the interferon (IFN)-dependent pathway inducing type I IFN and IFN-regulated genes. Here we show that the two pathways cooperate and are likely both necessary for inducing an optimal response to pathogens. R-848/Resiquimod (TLR7 ligand in the mouse and TLR7/8 ligand in human) synergized with poly(I:C) (TLR3 ligand) or lipopolysaccharide (LPS; TLR4 ligand) in inducing high levels of bioactive IL-12p70 secretion and IFN-beta mRNA accumulation by mouse bone marrow-derived DC (BM-DC). Strikingly, IL-12p70 but not IL-12p40 secretion was strongly reduced in BM-DC from STAT1(-/-) and IFNAR(-/-) mice. STAT1 tyrosine-phosphorylation, IL-12p35, and IFN-beta mRNA accumulation were strongly inhibited in IFNAR(-/-) BM-DC activated with the TLR ligand combinations. Similar observation were obtained in human TLR8-expressing monocyte-derived DC (moDC) using neutralizing anti-IFNAR2 antibodies, although results also pointed to a possible involvement of IFN-lambda1 (also known as IL-29). This suggests that TLR engagement on DC induces endogenous IFNs that further synergize with the NF-kappaB pathway for optimal IL-12p70 secretion. Moreover, analysis of interferon regulatory factors (IRF) regulation in moDC suggests a role for IRF7/8 in mediating IRF3-independent type I IFN and possibly IL-12p35 synthesis in response to TLR7/8.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».