Disruption of claudin-18 diminishes ovariectomy-induced bone loss in mice
Notice bibliographique
Résumé
Claudin-18 (Cldn-18), a member of the tight junction family of proteins, is a negative regulator of RANKL-induced osteoclast differentiation and bone resorption (BR) in vivo. Since estrogen deficiency decreases bone mass in part by a RANKL-mediated increase in BR, we evaluated whether estrogen regulates Cldn-18 expression in bone. We found that Cldn-18 expression was reduced in the bones of estrogen deficient mice, whereas it was increased by estrogen treatment in osteoblasts and osteoclasts in vitro. We next evaluated the role of Cldn-18 in mediating estrogen-induced bone loss. Cldn-18 knockout (KO) and littermate wild-type (WT) mice were ovariectomized (OVX) or sham operated at 6 wk of age, and the skeletal phenotype was evaluated at 14 wk of age. PIXImus revealed that total body, femur, and lumbar BMD were reduced 8-13% (P < 0.05) after 8 wk of OVX compared with sham in WT mice. As expected, total body, femur, and lumbar BMD were reduced 14-21% (P < 0.05) in Cldn-18 KO sham mice compared with sham WT mice. However, ovariectomy failed to induce significant changes in BMD of total body, femur, or vertebra in the Cldn-18 KO mice. μCT analysis of the distal femur revealed that trabecular (Tb) bone volume was decreased 50% in the OVX WT mice compared with sham that was caused by a 26% decrease in Tb number and a 30% increase in Tb separation (all P < 0.05). By contrast, none of the Tb parameters were significantly different in OVX Cldn-18 KO mice compared with sham KO mice. Histomorphometric analyses at the Tb site revealed that neither osteoclast surface nor osteoclast perimeter was increased significantly as a consequence of OVX in either genotype at the time point examined. Based on our findings, we conclude that the estrogen effects on osteoclasts may in part be mediated via regulation of Cldn-18 signaling.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».