Characterization of the Proto-oncogenic and Mutant Forms of the Transmembrane Region of Neu in Micelles
Notice bibliographique
Résumé
We have investigated peptides corresponding to the complete transmembrane region of both proto-oncogenic (Val664) and mutant (Glu664) forms of the receptor Neu in detergent micelles by NMR and CD spectroscopy. Both forms of the peptide appear to adopt similar levels of helicity and dimeric interactions based on the analysis of CD spectra and nuclear Overhauser effect connectivity profiles. There are considerable differences in the chemical shifts of amide and, to a lesser extent, CHα resonances between the two forms of the peptides, and these differences are most pronounced in residues upstream of the mutation site and close to the N terminus of the transmembrane domain. Similarly, there are substantial differences in the amide hydrogen-deuterium exchange rates for residues close to and upstream of the mutation site; amide protons in this region of the protooncogenic peptide are much more resistant to exchange than those in the mutant form. In both molecules, residues downstream of the mutation site exhibit slow exchange. We therefore demonstrate that, although transmembrane Neu peptides exhibit similar levels of secondary structure when dispersed in detergent, there are detectable differences in their adopted micellar states that may provide insight into the dimer-promoting ability of the polar transforming mutation. We have investigated peptides corresponding to the complete transmembrane region of both proto-oncogenic (Val664) and mutant (Glu664) forms of the receptor Neu in detergent micelles by NMR and CD spectroscopy. Both forms of the peptide appear to adopt similar levels of helicity and dimeric interactions based on the analysis of CD spectra and nuclear Overhauser effect connectivity profiles. There are considerable differences in the chemical shifts of amide and, to a lesser extent, CHα resonances between the two forms of the peptides, and these differences are most pronounced in residues upstream of the mutation site and close to the N terminus of the transmembrane domain. Similarly, there are substantial differences in the amide hydrogen-deuterium exchange rates for residues close to and upstream of the mutation site; amide protons in this region of the protooncogenic peptide are much more resistant to exchange than those in the mutant form. In both molecules, residues downstream of the mutation site exhibit slow exchange. We therefore demonstrate that, although transmembrane Neu peptides exhibit similar levels of secondary structure when dispersed in detergent, there are detectable differences in their adopted micellar states that may provide insight into the dimer-promoting ability of the polar transforming mutation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».