Bendamustine (Treanda) Displays a Distinct Pattern of Cytotoxicity and Unique Mechanistic Features Compared with Other Alkylating Agents
Notice bibliographique
Résumé
PURPOSE: Bendamustine has shown clinical activity in patients with disease refractory to conventional alkylator chemotherapy. The purpose of this study was to characterize the mechanisms of action of bendamustine and to compare it with structurally related compounds. EXPERIMENTAL DESIGN: Bendamustine was profiled in the National Cancer Institute in vitro antitumor screen. Microarray-based gene expression profiling, real-time PCR, immunoblot, cell cycle, and functional DNA damage repair analyses were used to characterize response to bendamustine and compare it with chlorambucil and phosphoramide mustard. RESULTS: Bendamustine displays a distinct pattern of activity unrelated to other DNA-alkylating agents. Its mechanisms of action include activation of DNA-damage stress response and apoptosis, inhibition of mitotic checkpoints, and induction of mitotic catastrophe. In addition, unlike other alkylators, bendamustine activates a base excision DNA repair pathway rather than an alkyltransferase DNA repair mechanism. CONCLUSION: These results suggest that bendamustine possesses mechanistic features that differentiate it from other alkylating agents and may contribute to its distinct clinical efficacy profile.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».