The protective effect of fenretinide against allergic asthma
Notice bibliographique
Résumé
Objective/purposeFenretinide [N-4-hydroxyphenyl, 4HPR] is a syntheticretinoid derived from vitamin A with pro-apoptotic andanti-inflammatory properties. Studies have shown thatat high concentrations fenretinide is an effective anti-neoplastic agent, regulating cell growth and differentia-tion. We have recently demonstrated that fenretinide, atdoses 5-10× lower than for cancer treatment, has pro-tective effect against bacterial infection[1] and osteo-porosis[2] in Cftr-knockout mice. The effect offenretinide as a potential treatment for allergic asthmainduced inflammation has not been evaluated in asth-matics. The goal of this study was to determine if, bynormalizing inflammatory mediators, fenretinide wouldbe able to alleviate the symptoms associated with aller-gic asthma.MethodsHyperresponsive to methacholine, mice of A/J strainwere sensitized weekly using ovalbumin (OVA) forthree consecutive weeks, then age-matched and sepa-rated into two study groups and two control groups.For a period of 4 weeks, the study groups were orallytreated with fenretinide while the controls were treatedwith the drug vehicle. During the last week of treat-ment, the control and study groups were split into twoadditional groups and underwent allergen challengesfor three consecutive days, with either an OVA solu-tion or PBS. Forty-eight hours after the third challenge,resistance of the respiratory system of the mice inresponse to methacholine was measured using a Buxcoplethysmograph. Total IgE in plasma was measured byELISA. Lung histopathology was observed using H&Eand PAS stains.FindingsVehicle treated OVA challenged mice exhibited highvalues of airway resistance, plasma IgE concentration,and immune cell infiltration into the airways comparedto PBS challenged animals. Interestingly, fenretinidetreated OVA challenged mice had a statistically lowerrespiratory resistance. In addition, fenretinide treatmentabrogated the recruitment of eosinophils to the regionsurrounding the blood vessels and airways. Similarly,after drug treatment a decrease in goblet cell hyperplasiawas also observed through histopathology. However, nodifference was observed in the level of plasma IgEbetween the control and study groups.DeliverablesFenretinide has been demonstrated to have great poten-tial as a therapeutic agent. Our findings provide a novelapproach to treat allergen-induced asthma and will helpus in pursuing these studies towards the use of thisdrug for patients suffering from allergic asthma.RelevanceThe data presented herein will facilitate the develop-ment of fenretinide as a therapeutic compound in thetreatment of allergic asthma and provide the foundationfor the identification of drug targets for the developmentof effective future drugs.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».