A critical protein kinase C phosphorylation site on the 5‐HT<sub>1A</sub> receptor controlling coupling to N‐type calcium channels
Notice bibliographique
Résumé
The importance of specific protein kinase C (PKC) sites for modulation of the inhibitory coupling of 5-HT(1A) receptors to N-type Ca(2+) channels was examined using patch-clamp techniques in F11 rat dorsal root ganglion x mouse neuroblastoma hybrid cells. The PKC activator phorbol 12-myristate 13-acetate (PMA, 10 nM) reduced by 28.6 +/- 6.8 % 5-HT-mediated, but not GTP-gamma-S-induced, inhibition of Ca(2+) current, whereas a higher concentration of PMA (500 nM) inhibited both the actions of 5-HT and GTP-gamma-S. 5-HT(1A) receptor expression plasmids with or without mutation of a single PKC site in the second intracellular loop (i2, T149A) or of three PKC sites located in the third intracellular loop (i3, T229A-S253G-T343A) were stably transfected into F11 cells. The T149A 5 HT(1A) receptor inhibited forskolin-stimulated cyclic AMP levels but was largely uncoupled from Ca(2+) channel modulation. In one (i2) clone a response rate to 5-HT of 31.6 % was obtained. The T149A mutant displayed markedly reduced sensitivity to PMA (10 nM) compared to wild-type 5-HT(1A) receptors, with only a 13.4 +/- 3 % reduction in 5-HT-induced channel inhibition; when exposed to 500 nM PMA, reductions in the action of 5-HT were comparable to those of the wild-type receptor. By contrast, the i3 mutant displayed comparable sensitivity to the wild-type 5-HT(1A) receptor to either concentration of PMA. PMA at 10 nM exhibited a similar uncoupling effect on the response of the endogenous opiate receptor to the agonist D-alanine-5-leucine-enkephalin (DADLE) in wild-type and T149A mutant-expressing clones. The T149 site of the 5-HT(1A) receptor is crucial for receptor uncoupling by sub-maximal PKC activation while at maximal PKC activation, downstream sites uncouple G proteins from the N-type Ca(2+) channel.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».