Local Autoantigen Expression as Essential Gatekeeper of Memory T-Cell Recruitment to Islet Grafts in Diabetic Hosts
Notice bibliographique
Résumé
It is generally believed that inflammatory cues can attract noncognate, "bystander" T-cell specificities to sites of inflammation. We have shown that recruitment of naive and in vitro activated autoreactive CD8⁺ T cells into endogenous islets requires local autoantigen expression. Here, we demonstrate that absence of an autoantigen in syngeneic extrapancreatic islet grafts in diabetic hosts renders the grafts "invisible" to cognate memory (and naive) T cells. We monitored the recruitment of islet-specific glucose-6-phosphatase catalytic subunit-related protein (IGRP)₂₀₆₋₂₁₄-reactive CD8⁺ T cells into IGRP₂₀₆₋₂₁₄-competent and IGRP₂₀₆₋₂₁₄-deficient islet grafts in diabetic wild-type or IGRP₂₀₆₋₂₁₄(-/-) nonobese diabetic hosts (harboring either naive and memory T cells or only naive IGRP₂₀₆₋₂₁₄-specific T-cells, respectively). All four host-donor combinations had development of recurrent diabetes within 2 weeks. Wild-type hosts recruited IGRP₂₀₆₋₂₁₄-specific T cells into IGRP₂₀₆₋₂₁₄(+/+) but not IGRP₂₀₆₋₂₁₄(-/-) grafts. In IGRP₂₀₆₋₂₁₄(-/-) hosts, there was no recruitment of IGRP₂₀₆₋₂₁₄-specific T cells, regardless of donor type. Graft-derived IGRP₂₀₆₋₂₁₄ activated naive IGRP₂₀₆₋₂₁₄-specific T cells, but graft destruction invariably predated their recruitment. These results indicate that recurrent diabetes is exclusively driven by autoreactive T cells primed during the primary autoimmune response, and demonstrate that local antigen expression is a sine qua non requirement for accumulation of memory T cells into islet grafts. These findings underscore the importance of tackling autoreactive T-cell memory after β-cell replacement therapy.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».