Partial ablation of leptin signaling in mouse pancreatic α-cells does not alter either glucose or lipid homeostasis
Notice bibliographique
Résumé
The role of glucagon in the pathological condition of diabetes is gaining interest, and it has been recently reported that its action is essential for hyperglycemia to occur. Glucagon levels, which are elevated in some diabetic models, are reduced following leptin therapy. Likewise, hyperglycemia is corrected in type 1 diabetic mice treated with leptin, although the mechanisms have not been fully determined. A direct inhibitory effect of leptin on mouse and human α-cells has been demonstrated at the levels of electrical activity, calcium signaling, and glucagon secretion. In the present study we employed the Cre-loxP strategy to generate Lepr(flox/flox) Gcg-cre mice, which specifically lack leptin receptors in glucagon-secreting α-cells, to determine whether leptin resistance in α-cells contributes to hyperglucagonemia, and also whether leptin action in α-cells is required to improve glycemia in type 1 diabetes with leptin therapy. Immunohistochemical analysis of pancreas sections revealed Cre-mediated recombination in ∼ 43% of the α-cells. We observed that in vivo Lepr(flox/flox) Gcg-cre mice display normal glucose and lipid homeostasis. In addition, leptin administration in streptozotocin-induced diabetic Lepr(flox/flox) Gcg-cre mice restored euglycemia similarly to control mice. These findings suggest that loss of leptin receptor signaling in close to one-half of α-cells does not alter glucose metabolism in vivo, nor is it sufficient to prevent the therapeutic action of leptin in type 1 diabetes.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».