Galectin-1-Specific Inhibitors as a New Class of Compounds To Treat HIV-1 Infection
Notice bibliographique
Résumé
Despite significant improvements, antiretroviral therapies against HIV-1 are plagued by a high frequency of therapeutic failures that have been associated with acquisition of drug resistance. We recently reported that HIV-1 exploits a host glycan binding protein, galectin-1, to increase its attachment to host cells, thereby increasing its overall infectivity in susceptible cells. This finding suggests that host molecules such as galectin-1 could reduce the expected efficiency of HIV-1 drugs targeting early steps of the replicative cycle, such as attachment and entry processes. Thus, new classes of drugs that would interfere with galectin-1/HIV-1 interactions could benefit the current antiretroviral therapy. To further explore this possibility, experiments were conducted to discover leading compounds showing specific inhibition of galectin-1 activity in a cellular model of HIV-1 infection. Three lactoside compounds were found to modestly inhibit the interaction of galectin-1 with primary human CD4(+) T cells. Interestingly, these same inhibitors reduced the galectin-1-mediated increase in HIV-1 attachment to target cells in a much more efficient manner. More important, the tested lactoside derivatives also significantly decreased the galectin-1-dependent enhancement of HIV-1 infection. These observations deserve further attention when considering that the development of new drugs to prevent and treat HIV-1 infection remains a priority.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».