Heat Treatment of Amphotericin B Modifies Its Serum Pharmacokinetics, Tissue Distribution, and Renal Toxicity following Administration of a Single Intravenous Dose to Rabbits
Notice bibliographique
Résumé
The purpose of this investigation was to determine the serum pharmacokinetics, tissue distribution, and renal toxicity of amphotericin B (AmpB) following administration of a single intravenous dose (1 mg/kg of body weight) of Fungizone (FZ) and a heat-treated form of FZ (HFZ) to New Zealand White female rabbits. FZ solutions were heated at 70 degrees C for 20 min to produce HFZ. Blood samples were obtained before drug administration and serially thereafter. After collection of the 48-h blood sample, each rabbit was humanely sacrificed and the right kidney, spleen, lungs, liver, and heart were harvested for AmpB analysis. Serum creatinine levels were measured before and 10 h after drug administration. AmpB concentrations in the serum and tissues were analyzed using high-performance liquid chromatography. FZ administration to rabbits resulted in a greater-than-50% increase in serum creatinine concentrations compared to baseline. However, HFZ administration resulted in no difference in serum creatinine concentrations compared to baseline. The AmpB area under the concentration-time curve (AUC) after HFZ administration was significantly lower than the AmpB AUC in rabbits administered FZ. However, AmpB systemic total body clearance was significantly greater in rabbits administered HFZ than in rabbits administered FZ without any differences in volume of distribution at steady state. Kidney tissue AmpB concentrations, although not significantly different, were greater in rabbits administered FZ than in rabbits administered HFZ. Likewise, lung and spleen AmpB concentrations, although not significantly different, were greater in rabbits administered FZ than in rabbits administered HFZ. However, liver AmpB concentrations were significantly lower in rabbits administered FZ than in rabbits administered HFZ. No significant differences in heart AmpB concentration between rabbits administered FZ and those given HFZ were found. These findings suggest that the pharmacokinetics, tissue distribution, and renal toxicity of AmpB are modified following administration of HFZ. HFZ could be an improved low-cost AmpB drug delivery system that has a potentially higher therapeutic index than FZ.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».