Leflunomide in rheumatoid arthritis: recommendations through a process of consensus
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVES: To determine, by consensus, the optimal use of leflunomide in rheumatoid arthritis (RA), using a multidisciplinary panel of experts and performing meta-analyses of available data. METHODS: A multidisciplinary panel of experts in RA was convened. Important questions, pertinent to the use of leflunomide in the treatment of RA, were defined by consensus at an initial meeting. Each question was allocated to subgroups of two or three members, who worked separately to prepare a balanced opinion, based on published literature, data from individual patients taking part in phase II and phase III clinical trials provided by Aventis, and data from a USA-based medical claims database (AETNA). The full group then reconvened to agree on an overall consensus statement. Recommendations concerning efficacy and tolerability versus comparator drugs and placebo were derived from two new meta-analyses. RESULTS: Leflunomide was at least as effective as sulphasalazine and methotrexate, and equally well tolerated on meta-analysis of trial data. Overall withdrawal rates for all adverse events were similar for all three drugs. Avoidance of the loading dose reduces 'nuisance' side-effects (e.g. nausea), but probably delays the onset of action. Adverse events could usually be managed by dose reduction and/or symptomatic therapy. CONCLUSIONS: On the basis of efficacy, safety and cost, leflunomide should be considered in patients with RA who have failed first-line DMARD drug therapy. In refractory cases, leflunomide may be used in combination with, for example, methotrexate before biological agents. Therapy should be initiated by a specialist, but repeat prescribing in general practice on a shared care basis is acceptable using agreed protocols. Clear mechanisms are required to monitor toxicity, with good communication between the patient and rheumatologist to manage nuisance side-effects and avoid unnecessary discontinuation of leflunomide.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,209 | 0,303 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,003 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,009 | 0,014 |
| Bibliométrie | 0,011 | 0,007 |
| Études des sciences et des technologies | 0,003 | 0,004 |
| Communication savante | 0,010 | 0,010 |
| Science ouverte | 0,012 | 0,009 |
| Intégrité de la recherche | 0,018 | 0,017 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,003 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».