Loss of Cell-Surface Laminin Anchoring Promotes Tumor Growth and Is Associated with Poor Clinical Outcomes
Notice bibliographique
Résumé
Perturbations in the composition and assembly of extracellular matrices (ECM) contribute to progression of numerous diseases, including cancers. Anchoring of laminins at the cell surface enables assembly and signaling of many ECMs, but the possible contributions of altered laminin anchoring to cancer progression remain undetermined. In this study, we investigated the prominence and origins of defective laminin anchoring in cancer cells and its association with cancer subtypes and clinical outcomes. We found loss of laminin anchoring to be widespread in cancer cells. Perturbation of laminin anchoring originated from several distinct defects, which all led to dysfunctional glycosylation of the ECM receptor dystroglycan. In aggressive breast and brain cancers, defective laminin anchoring was often due to suppressed expression of the glycosyltransferase LARGE. Reduced expression of LARGE characterized a broad array of human tumors in which it was associated with aggressive cancer subtypes and poor clinical outcomes. Notably, this defect robustly predicted poor survival in patients with brain cancers. Restoring LARGE expression repaired anchoring of exogenous and endogenous laminin and modulated cell proliferation and tumor growth. Together, our findings suggest that defects in laminin anchoring occur commonly in cancer cells, are characteristic of aggressive cancer subtypes, and are important drivers of disease progression.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».