Vascular smooth muscle cells sense calcium: a new paradigm in vascular calcification
Notice bibliographique
Résumé
Calcification of arteries is a complex and dynamic process frequently seen in atherosclerosis, diabetes, and chronic kidney disease. This phenomenon, now considered a distinct inflammatory arteriopathy, has important clinical significance because arterial calcification is associated with increased cardiovascular events and is a strong predictor of poor cardiovascular outcomes.1,2 Patients with high coronary artery calcification scores have a five- to seven-fold increase in the risk of a hard coronary event compared with patients with low calcium scores, and patients with chronic kidney disease and vascular calcification have a 20- to 30-fold increase in cardiovascular mortality.2 Arterial calcification is a pathological process involving the vascular media and adventitia.3 Medial vascular smooth muscle cells (VSMCs) lose their ability to express smooth muscle-specific markers and undergo phenotypic transformation to osteoblast-like cells. Perivascular adventitial cells, microvascular pericytes, and adventitial mesenchymal stem cells also have the potential to express osteoblastic transcription factors, suggesting that, in addition to VSMCs, other vascular cell types contribute to calcification. The course of vascular calcification shares many features with that of bone mineralization, except that whereas skeletal mineralization is a physiological and highly regulated process, vascular calcification is a pathological phenomenon associated with extraskeletal mineralization in the vascular wall.2,3 Passive calcium phosphate deposition, active cell-mediated processes, and inflammatory responses contribute to vascular calcification.4–7 Of the many cellular regulators, the bone morphogenic proteins (BMP) seem to be particularly important.7 BMP-2/BMP-4 binds the BMPR1/BMPR2 receptor complex and activates the Smad signalling pathway, which induces expression of transcription factors Cbfa1, osterix, and MSX-2. BMP-4 also stimulates the generation of reactive oxygen species. These events lead to a phenotypic change in VSMCs to an osteogenic phenotype, which expresses alkaline phosphatase and produces hydroxyapatite crystals. Calcification inhibitors such as fetuin-A, MGP, osteoprotegerin, osteopontin, BMP-7, and Smad 6 antagonize BMP-2/BMP-4 signalling and inhibit vascular calcification.4,5,8 Many other factors, both stimulatory and inhibitory, have also been implicated in vascular calcification (Table 1), indicating the complexity of the process.7–9
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,006 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,002 | 0,003 |
| Communication savante | 0,003 | 0,004 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,027 | 0,028 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,005 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».