Loss‐of‐Function Mutations in MC4R Are Very Rare in the Greek Severely Obese Adult Population
Notice bibliographique
Résumé
Melanocortin-4 receptor (MC4R) loss-of-function mutations are the commonest genetic cause of human monogenic obesity, so far. The contribution of MC4R coding mutations to severe obesity in the high-obesity prone Greek population has not been investigated to date. We determined the MC4R coding sequence of 510 obese and 469 lean control subjects of Greek origin, and we estimated the prevalence and the penetrance on obesity of MC4R loss-of-function mutations. The functional impact of novel nonsynonymous variants detected was investigated in vitro. We found two novel synonymous mutations (L23L and I102I), four nonsynonymous mutations (T112M, S127L, N274S, and S295L), and two polymorphisms (V103I and I251L) previously described in literature. We also detected a novel mutation (L207V) in a severely obese 69-year-old female patient, although the mutation did not cosegregate with obesity in the corresponding pedigree and had no functional consequences on MC4R protein function. Loss-of-function mutations represented 75% of all nonsynonymous rare mutations identified among lean carriers and only 25% among obese subjects (P = 0.0001). The prevalence of loss-of-function mutations was lower in the obese group than in lean control subjects (0.20 vs. 0.64%) but this difference was not significant. Therefore, the estimated penetrance of deleterious MC4R mutations was very low (6.3%) in heterozygous Greek carriers of MC4R loss-of-function mutations. Our data suggest that MC4R loss-of-function mutations are rare in the Greek population. MC4R genetic deficiency is unlikely to explain the high propensity to develop severe obesity in this specific population.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».