Molecular mechanisms regulating protein kinase Czeta turnover and cellular transformation
Notice bibliographique
Résumé
The regulation of protein kinase C (PKC)zeta in relation to its turnover, cell growth and transformation was investigated in Rat2 fibroblasts by over-expressing wild-type or mutant forms of PKCzeta. Deletion of the pseudosubstrate site (PSS) produced the most active mutant (PKCzeta Delta PSS), but mutants designed to mimic phosphorylated PKCzeta had lower specific activities in an in vitro assay. The mutant lacking phosphorylation at the Thr-560 site (T560A) had similar specific activity to wild-type PKCzeta. The T560A mutant also protected PKCzeta against proteolysis, whereas phosphorylation at Thr-410 targeted it towards proteosomal degradation. Blocking proteosomal degradation with lactacystin caused the accumulation of full-length PKCzeta Delta PSS, T410E, PKCzeta Delta PSS T410/560E, PKCzeta and T560A. Expressed PKCzeta activity was paralleled by extracellular-regulated protein kinase activation, increased cell division, serum-independent growth and focus formation. These foci were seen for cells expressing higher PKCzeta activity (PKCzeta Delta PSS, PKCzeta Delta PSS T410/560E and T560A mutants), but these fibroblasts did not show significant anchorage-independent growth. This work provides novel information concerning the role of the PSS and phosphorylation sites in regulating the activity and turnover of an atypical PKC and shows how this activity can induce cell transformation with respect to focus formation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».