Defective Fas expression exacerbates neurotoxicity in a model of Parkinson's disease
Notice bibliographique
Résumé
Fas (CD95), a member of the tumor necrosis factor-receptor superfamily, has been studied extensively as a death-inducing receptor in the immune system. However, Fas is also widely expressed in a number of other tissues, including in neurons. Here, we report that defects in the Fas/Fas ligand system unexpectedly render mice highly susceptible to neural degeneration in a model of Parkinson's disease. We found that Fas-deficient lymphoproliferative mice develop a dramatic phenotype resembling clinical Parkinson's disease, characterized by extensive nigrostriatal degeneration accompanied by tremor, hypokinesia, and loss of motor coordination, when treated with the neurotoxin 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP) at a dose that causes no neural degeneration or behavioral impairment in WT mice. Mice with generalized lymphoproliferative disease, which express a mutated Fas ligand, display an intermediate phenotype between that of lymphoproliferative and WT mice. Moreover, Fas engagement directly protects neuronal cells from MPTP/1-methyl-4-phenylpyridinium ion toxicity in vitro. Our data show that decreased Fas expression renders dopaminergic neurons highly susceptible to degeneration in response to a Parkinson-causing neurotoxin. These findings constitute the first evidence for a neuroprotective role for Fas in vivo.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».