Role of Sarcomere Mechanics and Ca<sup>2+</sup> Overload in Ca<sup>2+</sup> Waves and Arrhythmias in Rat Cardiac Muscle
Notice bibliographique
Résumé
Ca(2+) release from the sarcoplasmic reticulum (SR) depends on the sarcoplasmic reticulum (SR) Ca(2+) load and the cytosolic Ca(2+) level. Arrhythmogenic Ca(2+) waves underlying triggered propagated contractions arise from Ca(2+) overloaded regions near damaged areas in the cardiac muscle. Ca(2+) waves can also be induced in undamaged muscle, in regions with nonuniform excitation-contraction (EC) coupling by the cycle of stretch and release in the border zone between the damaged and intact regions. We hypothesize that rapid shortening of sarcomeres in the border zone during relaxation causes Ca(2+) release from troponin C (TnC) on thin filaments and initiates Ca(2+) waves. Elimination of this shortening will inhibit the initiation of Ca(2+) waves, while SR Ca(2+) overload will enhance the waves. Force, sarcomere length (SL), and [Ca(2+)](i) were measured and muscle length was controlled. A small jet of Hepes solution with an extracellular [Ca(2+)] 10 mM (HC), or HC containing BDM, was used to weaken a 300 mum long muscle segment. Trains of electrical stimuli were used to induce Ca(2+) waves. The effects of small exponential stretches on triggered propagatory contraction (TPC) amplitude and propagation velocity of Ca(2+) waves (V(prop)) were studied. Sarcomere shortening was uniform prior to activation. HC induced spontaneous diastolic sarcomere contractions in the jet region and attenuated twitch sarcomere shortening; HC+ butanedione monoxime (BDM) caused stretch only in the jet region. Stimulus trains induced Ca(2+) waves, which started inside the HC jet region during twitch relaxation. Ca(2+) waves started in the border zone of the BDM jet. The initial local [Ca(2+)](i) rise of the waves by HC was twice that by BDM. The waves propagated at a V(prop) of 2.0 +/- 0.2 mm/sec. Arrhythmias occurred frequently in trabeculae following exposure to the HC jet. Stretch early during relaxation, which reduced sarcomere shortening in the weakened regions, substantially decreased force of the TPC (F(TPC)) and delayed Ca(2+) waves, and reduced V(prop) commensurate with the reduction F(TPC). These results are consistent with the hypothesis that Ca(2+) release from the myofilaments initiates arrhythmogenic propagating Ca(2+) release. Prevention of sarcomere shortening, by itself, did not inhibit Ca(2+) wave generation. SR Ca(2+) overload potentiated initiation and propagation of Ca(2+) waves.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».