Tissue-Engineered “Metastases”: Treatment of Hepatic Colon Tumors with a Dual Action Autotaxin Inhibitor-Lysophosphatidic Acid Receptor Antagonist
Notice bibliographique
Résumé
Lysophosphatidic acid (LPA) acts via G protein coupled receptors (GPCRs) to regulate critical cellular functions and pathophysiological levels of LPA or its receptors are linked to cancer initiation, progression and metastasis. LPA is biosynthesized by the lysophospholipase D activity of autotaxin(ATX/lysoPLD), a known factor for tumorigenesis. By attenuating both LPA signaling and LPA production, we expected to observe synergistic anti-cancer therapeutic effects. In vitro, treatment of human colon cancer cells (HCT 116) with BrP-LPA, a potent dual action ATX inhibitor and pan-LPA GPCR antagonist, significantly reduced cell proliferation, migration and invasion. Next, a tissue-engineered xenograft model to mimic hepatic metastasis of colon cancer was used to evaluate BrP-LPA efficacy in vivo. HCT 116 cells were suspended in Extracel™, a synthetic extracellular matrix (sECM), and injected directly into the livers of nude mice (n = 8). After 1 week, BrP-LPA in saline buffer was administered for two weeks by intraperitoneal injection (10 mg/kg) twice per week. Controls were injected with saline buffer only. The BrP-LPA treated group showed reduced liver tumor weight (p < 0.05) and reduced tumor volume (p < 0.05) relative to controls. This study is the first demonstration of the effects of a dual action ATX inhibitor/LPA antagonist on colon cancer cells, and the first example of a tissue-engineered hepatic colon cancer “metastases” as a platform for anti-cancer drug evaluation. The results suggest that attenuation of signaling through the LPA pathway offers a promising therapeutic target for reducing colon cancer growth and metastasis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».