Dietary and genetic evidence for enhancing glucose metabolism and reducing obesity by inhibiting klotho functions
Notice bibliographique
Résumé
Klotho is a multifunctional protein involved in numerous biological functions, ranging from mineral ion metabolism to signaling activities. Recent studies have identified klotho as a target gene for peroxisome proliferator-activated receptor-γ (PPAR-γ), a master regulator of adipocyte differentiation, and an adipogenesis-promoting factor. In a similar line of observation, eliminating klotho function from mice resulted in the generation of lean mice with almost no detectable fat tissue. In contrast to the klotho-knockout mice (11.7±0.3 g at 9 wk), leptin-deficient (ob/ob) mice are severely obese (49.3±0.6 g at 9 wk), due to excessive fat accumulation. To study the in vivo role of klotho in obesity, we have generated and characterized ob/ob mice lacking klotho activity [ob/ob-klotho double-knockout (DKO) mice]. The ob/ob mice started to get bigger from 3 wk onward and gained almost 2 times more weight than their wild-type (WT) counterparts (WT vs. ob/ob: 34.8±1.3 vs. 65.5±1.2 g at 21 wk). The generated ob/ob-klotho DKO mice were not only viable throughout their adulthood but also showed markedly reduced fat tissue accumulation compared to their ob/ob littermates. The ob/ob-klotho DKO mice had significantly (P<0.01) less retroperitoneal, mesenteric, and epididymal fat accumulation, compared to their ob/ob counterparts. Similarly, the fatty liver that was consistently observed in the ob/ob mice was eliminated in the ob/ob-klotho DKO mice. Such structural improvement in the liver was also evident from markedly reduced fasting blood glucose levels in ob/ob-klotho DKO mice, compared to their ob/ob counterparts (ob/ob vs. ob/ob-klotho DKO: 266 ± 36 vs. 65±2 mg/dl). Finally, to study whether the absence of klotho can induce resistance to high-fat-diet-induced obesity, we provided a high-fat (60%) diet to klotho-knockout mice and compared them with normal-fat (20%) diet-fed klotho-knockout mice. No significant difference in body weight was detected in klotho-knockout mice fed either the normal-fat diet or high-fat diet, while WT mice fed the high-fat diet gradually gained body weight, compared to the normal-fat-diet-fed counterparts. The results of our dietary and genetic manipulation studies provide in vivo evidence for a role of klotho in obesity and offer a novel target to manipulate obesity and associated complications.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».