Inhibition of mitogen-activated protein kinase signalling by Bacillus anthracis lethal toxin causes destabilization of interleukin-8 mRNA
Notice bibliographique
Résumé
Bacillus anthracis must overcome host innate immune defences to establish a systemic anthrax infection. This is facilitated in part by lethal toxin (LT), a secreted virulence factor that consists of a cell-binding moiety, protective antigen (PA), and an enzymatic moiety, lethal factor (LF). PA binds cells through protein receptors and mediates the delivery of LF to the cytosol. LF is a protease that cleaves amino-terminal fragments from mitogen-activated protein kinase kinases (MAPKKs), preventing phosphorylation of their downstream targets. Here we report that LT reduces the amount of interleukin (IL)-8 produced and secreted by human endothelial cells. The reduction of IL-8 levels by LT was not attributable to reduced expression from the IL-8 promoter, but resulted from destabilization of IL-8 mRNA. Destabilization by LT was mediated through the 3' untranslated region of the IL-8 transcript and could be mimicked by pharmacological inhibitors of MAPK pathways. LT diminished the induction of IL-8 mRNA and protein by lipopolysaccharide, indicating that the toxin can impair the ability of these cells to initiate an immune response. Destabilization of a cytokine transcript represents a new interference strategy used by either a bacterial or viral pathogen to reduce cytokine expression and may help B. anthracis to evade host immune defences.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».