Development of Memory-Like Autoregulatory CD8+ T Cells Is CD4+ T Cell Dependent
Notice bibliographique
Résumé
Progression of spontaneous autoimmune diabetes is associated with development of a disease-countering negative-feedback regulatory loop that involves differentiation of low-avidity autoreactive CD8(+) cells into memory-like autoregulatory T cells. Such T cells blunt diabetes progression by suppressing the presentation of both cognate and noncognate Ags to pathogenic high-avidity autoreactive CD8(+) T cells in the pancreas-draining lymph nodes. In this study, we show that development of autoregulatory CD8(+) T cell memory is CD4(+) T cell dependent. Transgenic (TG) NOD mice expressing a low-affinity autoreactive TCR were completely resistant to autoimmune diabetes, even after systemic treatment of the mice with agonistic anti-CD40 or anti-4-1BB mAbs or autoantigen-pulsed dendritic cells, strategies that dramatically accelerate diabetes development in TG NOD mice expressing a higher affinity TCR for the same autoantigenic specificity. Furthermore, whereas abrogation of RAG-2 expression, hence endogenous CD4(+) T cell and B cell development, decelerated disease progression in high-affinity TCR-TG NOD mice, it converted the low-affinity TCR into a pathogenic one. In agreement with these data, polyclonal CD4(+) T cells from prediabetic NOD mice promoted disease in high-affinity TCR-TG NOD.Rag2(-/-) mice, but inhibited it in low-affinity TCR-TG NOD.Rag2(-/-) mice. Thus, in chronic autoimmune responses, CD4(+) Th cells contribute to both promoting and suppressing pathogenic autoimmunity.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».