The yeast Tsa1 peroxiredoxin protects against protein aggregate-induced oxidative stress
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Notice bibliographique
Résumé
Peroxiredoxins are ubiquitous thiol-specific proteins that have multiple functions in stress protection, including protection against oxidative stress. Tsa1 is the major yeast peroxiredoxin and we show that it functions as a specific antioxidant to protect the cell against the oxidative stress caused by nascent-protein misfolding and aggregation. Yeast mutants lacking TSA1 are sensitive to misfolding caused by exposure to the proline analogue azetidine-2-carboxylic acid (AZC). AZC promotes protein aggregation, and its toxicity to a tsa1 mutant is caused by the production of reactive oxygen species (ROS). The generation of [rho(0)] cells, which lack mitochondrial DNA, rescues the tsa1 mutant AZC sensitivity, indicating that mitochondria are the source of ROS. Inhibition of nascent-protein synthesis with cycloheximide prevents AZC-induced protein aggregation and abrogates ROS generation, confirming that the formation of aggregates causes ROS production. Protein aggregation is accompanied by mitochondrial fragmentation, and we show that Tsa1 localises to the sites of protein aggregation. Protein aggregates are formed adjacent to mitochondria, and our data indicate that active mitochondria generate ROS. These data indicate a new role for peroxiredoxins in protecting against ROS that are generated as a result of protein misfolding and aggregate formation.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle