LGL1 modulates proliferation, apoptosis, and migration of human fetal lung fibroblasts
Notice bibliographique
Résumé
Rapid growth and formation of new gas exchange units (alveogenesis) are hallmarks of the perinatal lung. Bronchopulmonary dysplasia (BPD), common in very premature infants, is characterized by premature arrest of alveogenesis. Mesenchymal cells (fibroblasts) regulate both lung branching and alveogenesis through mesenchymal-epithelial interactions. Temporal or spatial deficiency of late-gestation lung 1/cysteine-rich secretory protein LD2 (LGL1/CRISPLD2), expressed in and secreted by lung fibroblasts, can impair both lung branching and alveogenesis (LGL1 denotes late gestation lung 1 protein; LGL1 denotes the human gene; Lgl1 denotes the mouse/rat gene). Absence of Lgl1 is embryonic lethal. Lgl1 levels are dramatically reduced in oxygen toxicity rat models of BPD, and heterozygous Lgl1(+/-) mice exhibit features resembling human BPD. To explore the role of LGL1 in mesenchymal-epithelial interactions in developing lung, we developed a doxycycline (DOX)-inducible RNA-mediated LGL1 knockdown cellular model in human fetal lung fibroblasts (MRC5(LGL1KD)). We assessed the impact of LGL1 on cell proliferation, cell migration, apoptosis, and wound healing. DOX-induced MRC5(LGL1KD) suppressed cell growth and increased apoptosis of annexin V(+) staining cells and caspase 3/7 activity. LGL1-conditioned medium increased migration of fetal rat primary lung epithelial cells and human airway epithelial cells. Impaired healing by MRC5(LGL1KD) cells of a wound model was attenuated by addition of LGL1-conditioned medium. Suppression of LGL1 was associated with dysregulation of extracellular matrix genes (downregulated MMP1, ColXVα1, and ELASTIN) and proapoptosis genes (upregulated BAD, BAK, CASP2, and TNFRSF1B) and inhibition of 44/42MAPK phosphorylation. Our findings define a role for LGL1 in fibroblast expansion and migration, epithelial cell migration, and mesenchymal-epithelial signaling, key processes in fetal lung development.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».