EGF receptor transactivation and MAP kinase mediate proteinase-activated receptor-2-induced chloride secretion in intestinal epithelial cells
Notice bibliographique
Résumé
We examined the stimulus-secretion pathways whereby proteinase-activated receptor 2 (PAR-2) stimulates Cl(-) secretion in intestinal epithelial cells. SCBN and T84 epithelial monolayers grown on Snapwell supports and mounted in modified Ussing chambers were activated by the PAR-2-activating peptides SLIGRL-NH(2) and 2-furoyl-LIGRLO-NH(2). Short-circuit current (I(sc)) was used as a measure of net electrogenic ion transport. Basolateral, but not apical, application of SLIGRL-NH(2) or 2-furoyl-LIGRLO-NH(2) caused a concentration-dependent change in I(sc) that was significantly reduced in Cl(-)-free buffer and by the intracellular Ca(2+) blockers thapsigargin and BAPTA-AM, but not by the Ca(2+) channel blocker verapamil. Inhibitors of PKA (H-89) and CFTR (glibenclamide) also significantly reduced PAR-2-stimulated Cl(-) transport. PAR-2 activation was associated with increases in cAMP and intracellular Ca(2+). Immunoblot analysis revealed increases in phosphorylation of epidermal growth factor (EGF) receptor (EGFR) tyrosine kinase, Src, Pyk2, cRaf, and ERK1/2 in response to PAR-2 activation. Pretreatment with inhibitors of cyclooxygenases (indomethacin), tyrosine kinases (genistein), EGFR (PD-153035), MEK (PD-98059 or U-0126), and Src (PP1) inhibited SLIGRL-NH(2)-induced increases in I(sc). Inhibition of Src, but not matrix metalloproteinases, reduced EGFR phosphorylation. Reduced EGFR phosphorylation paralleled the reduction in PAR-2-stimulated I(sc). We conclude that activation of basolateral, but not apical, PAR-2 induces epithelial Cl(-) secretion via cAMP- and Ca(2+)-dependent mechanisms. The secretory effect involves EGFR transactivation by Src, leading to subsequent ERK1/2 activation and increased cyclooxygenase activity.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».