Evidence That Multiple Defects in Lipid Regulation Occur before Hyperglycemia during the Prodrome of Type-2 Diabetes
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Blood-vessel dysfunction arises before overt hyperglycemia in type-2 diabetes (T2DM). We hypothesised that a metabolomic approach might identify metabolites/pathways perturbed in this pre-hyperglycemic phase. To test this hypothesis and for specific metabolite hypothesis generation, serum metabolic profiling was performed in young women at increased, intermediate and low risk of subsequent T2DM. METHODS: Participants were stratified by glucose tolerance during a previous index pregnancy into three risk-groups: overt gestational diabetes (GDM; n = 18); those with glucose values in the upper quartile but below GDM levels (UQ group; n = 45); and controls (n = 43, below the median glucose values). Follow-up serum samples were collected at a mean 22 months postnatally. Samples were analysed in a random order using Ultra Performance Liquid Chromatography coupled to an electrospray hybrid LTQ-Orbitrap mass spectrometer. Statistical analysis included principal component (PCA) and multivariate methods. FINDINGS: Significant between-group differences were observed at follow-up in waist circumference (86, 95%CI (79-91) vs 80 (76-84) cm for GDM vs controls, p<0.05), adiponectin (about 33% lower in GDM group, p = 0.004), fasting glucose, post-prandial glucose and HbA1c, but the latter 3 all remained within the 'normal' range. Substantial differences in metabolite profiles were apparent between the 2 'at-risk' groups and controls, particularly in concentrations of phospholipids (4 metabolites with p ≤ 0.01), acylcarnitines (3 with p ≤ 0.02), short- and long-chain fatty acids (3 with p< = 0.03), and diglycerides (4 with p ≤ 0.05). INTERPRETATION: Defects in adipocyte function from excess energy storage as relatively hypoxic visceral and hepatic fat, and impaired mitochondrial fatty acid oxidation may initiate the observed perturbations in lipid metabolism. Together with evidence from the failure of glucose-directed treatments to improve cardiovascular outcomes, these data and those of others indicate that a new, quite different definition of type-2 diabetes is required. This definition would incorporate disturbed lipid metabolism prior to hyperglycemia.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».