Aminoglycoside‐mediated partial suppression of <i>MECP2</i> nonsense mutations responsible for Rett syndrome in vitro
Notice bibliographique
Résumé
Rett syndrome is a pediatric neurological condition that affects primarily girls. Approximately 30% of Rett syndrome cases arise from point mutations that introduce a premature stop codon into the MECP2 gene. Several studies have now shown that certain aminoglycosides can facilitate read-through of some types of nonsense mutations in a context-dependent manner and allow the generation of a full-length protein. It remains mostly unclear whether different nonsense mutations of MECP2 will be responsive to aminoglycoside treatment. In this study, we tested whether the common premature terminating mutations of MECP2 seen in Rett syndrome cases can be partially suppressed by aminoglycoside administration. Our results show that aminoglycosides allow different mutant forms of MECP2 to be overcome in transiently transfected HEK293 cells, but with differing levels of efficiency. In addition, we also show that aminoglycosides increased the prevalence of full-length MeCP2 protein in a dose-dependent manner in a lymphocyte cell line derived from a Rett syndrome girl with the R255X mutation. This study helps to establish the "proof of principle" that some nonsense mutations causing Rett syndrome can be at least partially suppressed by drug treatment.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».