Histamine Induces ATP Release from Human Subcutaneous Fibroblasts, via Pannexin-1 Hemichannels, Leading to Ca2+ Mobilization and Cell Proliferation
Notice bibliographique
Résumé
Changes in the regulation of connective tissue ATP-mediated mechano-transduction and remodeling may be an important link to the pathogenesis of chronic pain. It has been demonstrated that mast cell-derived histamine plays an important role in painful fibrotic diseases. Here we analyzed the involvement of ATP in the response of human subcutaneous fibroblasts to histamine. Acute histamine application caused a rise in intracellular Ca 2+ ([Ca 2+ ] i ) and ATP release from human subcutaneous fibroblasts via H 1 receptor activation. Histamine-induced [Ca 2+ ] i rise was partially attenuated by apyrase, an enzyme that inactivates extracellular ATP, and by blocking P2 purinoceptors with pyridoxal phosphate-6-azo(benzene-2,4-disulfonic acid) tetrasodium salt and reactive blue 2. [Ca 2+ ] i accumulation caused by histamine was also reduced upon blocking pannexin-1 hemichannels with 10 Panx, probenecid, or carbenoxolone but not when connexin hemichannels were inhibited with mefloquine or 2-octanol. Brefeldin A, an inhibitor of vesicular exocytosis, also did not block histamine-induced [Ca 2+ ] i mobilization. Prolonged exposure of human subcutaneous fibroblast cultures to histamine favored cell growth and type I collagen synthesis via the activation of H 1 receptor. This effect was mimicked by ATP and its metabolite, ADP, whereas the selective P2Y 1 receptor antagonist, MRS2179, partially attenuated histamine-induced cell growth and type I collagen production. Expression of pannexin-1 and ADP-sensitive P2Y 1 receptor on human subcutaneous fibroblasts was confirmed by immunofluorescence confocal microscopy and Western blot analysis. In conclusion, histamine induces ATP release from human subcutaneous fibroblasts, via pannexin-1 hemichannels, leading to [Ca 2+ ] i mobilization and cell growth through the cooperation of H 1 and P2 (probably P2Y 1 ) receptors. Background: Chronic pain may involve connective tissue remodeling due to inflammatory mediators. Results: Histamine H 1 receptor activation causes ATP release from human subcutaneous fibroblasts via pannexin-1 hemichannels. Conclusion: Responses of skin fibroblasts to histamine are amplified by autocrine ATP release and P2Y 1 purinoceptor activation. Significance: Amplification of histamine-mediated Ca 2+ mobilization and growth of human fibroblasts by purines may be a novel therapeutic target for painful fibrotic diseases.
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| Catégorie | Codex | Gemma |
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| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
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