ET <sub>B</sub> Receptor Blockade Potentiates the Pressor Response to Big Endothelin-1 But Not Big Endothelin-2 in the Anesthetized Rabbit
Notice bibliographique
Résumé
The precursor of endothelin-1, big endothelin-1, is considered to be a more reliable marker of systemic production of vasoactive peptide. However, it is largely unclear whether ET(B) receptor-dependent clearance and endothelium-derived relaxing factors affect the precursor in a similar manner to mature ET-1. These ET(B)-dependent modulations of big ET-1 and big ET-2 pressor properties were therefore studied in the anesthetized rabbit. When injected into the left cardiac ventricle, ET-1 and ET-2 (0.01 to 1 nmol/kg) each induced biphasic responses (a depressor followed by a pressor response), whereas big ET-1 and big ET-2 (0.1 to 3 nmol/kg) caused only protracted pressor responses. The highest dose of big ET-1 caused significantly greater responses than ET-1, ET-2, or big ET-2. A selective ET(A) receptor antagonist, BQ-123 (1 mg/kg), markedly reduced pressor responses to all 4 peptides, whereas blockade of ET(B) receptors with BQ-788 (0.25 mg/kg) sharply potentiated the responses to ET-1, ET-2, and big ET-1, but not to big ET-2. Indomethacin (10 mg/kg) sharply potentiated the pressor response to ET-1 (1 nmol/kg), but not big ET-1, at all time points. In control animals, ET-1, but not big ET-1, also triggered an indomethacin-sensitive increase in circulating prostacyclin. Finally, systemically administered big ET-1, but not big ET-2, induced a phosphoramidon-sensitive increase in plasma IR-ET. Our results suggest a significant limiting role of ET(B) receptors on pressor responses to big ET-1. In contrast, the same receptor entities do not modulate the hemodynamic properties of the ET-2 precursor, given that, unlike big ET-1, it is poorly converted in the pulmonary or systemic circulation in anesthetized rabbits.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
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