TRPM7 inhibitor carvacrol protects brain from neonatal hypoxic-ischemic injury
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Our previous study found that suppression of TRPM7 reduced neuronal death in adult rat ischemic brain injury. It was reported that carvacrol blocked TRPM7 and attenuated brain injury in an adult rat MCAO model. The effects of carvacrol on neonatal stroke remain unknown. This study investigated the effects of carvacrol on neuronal injury and behavioral impairment after hypoxia-ischemia in neonatal mice and the potential signaling pathway underlying these effects. RESULTS: Carvacrol inhibited TRPM7 current in HEK293 cells over-expressing TRPM7 and TRPM7-like current in hippocampal neurons in a dose-dependent manner. Carvacrol (>200 μM) reduced OGD-induced neuronal injury in cortical neurons. 24 hours after HI, TRPM7 protein level in the ipsilateral hemisphere was significantly higher than in the contralateral hemisphere. Carvacrol (30 and 50 mg/kg) pre-treatment reduced brain infarct volume 24 hours after HI in a dose-dependent manner. Carvacrol pre-treatment also improved neurobehavioral outcomes. Furthermore, animals pre-treated with carvacrol had fewer TUNEL-positive cells in the brain compared to vehicle-treated animals 3 days after HI. Carvacrol pre-treatment also increased Bcl-2/Bax and p-Akt/t-Akt protein ratios and decreased cleaved caspase-3 protein expression 24 hours after HI. CONCLUSIONS: Carvacrol pre-treatment protects against neonatal hypoxic-ischemic brain injury by reducing brain infarct volume, promoting pro-survival signaling and inhibiting pro-apoptotic signaling, as well as improving behavioral outcomes. The neuroprotective effect may be mediated by the inhibition of TRPM7 channel function. Carvacrol is a potential drug development target for the treatment of neonatal stroke.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».