Restraint of Trophoblast Invasion of the Uterus by Decorin: Role in Pre‐eclampsia
Notice bibliographique
Résumé
Decorin (DCN) is a leucine-rich, TGF-β binding proteoglycan produced by mesenchymal cells including chondrocytes, dermal fibroblasts, and uterine decidual cells. It exerts multiple physiological functions including collagen fibrillogenesis, myogenesis, angiostasis, and restraining placental invasiveness. We discovered that decidua-derived DCN restrains proliferation, migration, and invasion of extravillous trophoblast (EVT) cells of the human placenta in a TGF-β-independent manner. These functions were differentially mediated by binding of DCN to multiple tyrosine kinase receptors (TKR) including EGFR, IGFR1, and VEGFR2. DCN blocked VEGFR-2 dependent EVT cell migration and endovascular differentiation by inhibiting P38MAPK and ERK1/2 pathways.We identified the avid VEGFR2 binding site in DCN protein as a 12 amino acids (LGTNPLKSSGIE) span in the Leucine-rich-repeat (LRR) 5 region of domain III. A single amino acid mutation (substitution of K to A) of DCN at this site abrogated VEGFR-2- dependent DCN actions. Also, DCN mRNA expression, measured with in situ hybridization, was selectively upregulated in decidual cells in placentas from mothers suffering from pre-eclampsia (PE), whereas the expression levels remained unchanged in chorionic villus mesenchymal cells. This difference between PE and control placentas was present at all gestational ages, indicating the pathogenic role of DCN in PE. We hypothesize that increased blood DCN levels could be a candidate biomarker for PE.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,004 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,002 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».