Physiologic Levels of 2-Methoxyestradiol Interfere with Nongenomic Signaling of 17β-Estradiol in Human Breast Cancer Cells
Notice bibliographique
Résumé
PURPOSE: The purpose of this investigation is to determine the effects of physiologic levels (10-50 nmol/L) of 2-methoxyestradiol (2ME) on the growth of estrogen receptor (ER)-positive breast cancer cells and provide insights into its mechanism(s) of action. EXPERIMENTAL DESIGN: Using the ERalpha-positive breast cancer cells, we studied the effects of 2ME on cell proliferation and cell signaling. Our hypothesis is that 17beta-estradiol (E(2)) and 2ME can affect shared cell signaling pathways, leading to different outcomes in cell proliferation, depending on the absence/presence of E(2). RESULTS: E(2) stimulated the growth of MCF-7 and T-47 D cells and induced Akt phosphorylation, a nongenomic signaling pathway. In the absence of E(2), 10 to 50 nmol/L of 2ME enhanced cell growth and Akt phosphorylation. However, in the presence of E(2), 2ME inhibited E(2)-induced cell growth and prevented E(2)-induced Akt phosphorylation. Confocal microscopic studies showed that 2ME inhibited subcellular distribution of ERalpha in response to E(2) in MCF-7 and T-47D cells. 2ME also down-regulated E(2)-induced increases in cyclic AMP and ornithine decarboxylase activity. In addition, treatment of MCF-7 cells with 2ME in the presence of E(2) resulted in a decrease in ERalpha level by 72 hours. Accelerated down-regulation of ERalpha may contribute to growth inhibition in the presence of E(2)/2ME combinations. In contrast, a concentration of up to 2.5 mumol/L 2ME had no effect on the growth of ER-negative SK-BR-3 cells, either in the presence or absence of E(2). CONCLUSIONS: Our results provide evidence for the nongenomic action of 2ME in ER-positive cells. In the presence of E(2), 2ME suppressed E(2)-induced cell growth, Akt signaling, and generation of cyclic AMP, whereas it acted as an estrogen in the absence of E(2). The intriguing growth-stimulatory and growth-inhibitory effects of 2ME on breast cancer cells suggests the need for its selective use in patients.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».