Palmitate-induced cardiac apoptosis is mediated through CPT-1 but not influenced by glucose and insulin
Notice bibliographique
Résumé
To test the hypothesis that regulation of palmitate metabolism, through carnitine palmitoyl transferase-1 (CPT-1) or through alterations of glycolysis, was involved in the pathway of palmitate-mediated cell death, cardiomyocytes were cultured from 7-day-old chick embryos. Palmitate-induced cell death, assessed by the 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyl tetrazolium bromide assay, was enhanced by carnitine, a cofactor needed for palmitate transport into mitochondria via CPT-1. Carnitine co-incubation with palmitate significantly (P < 0.01) increased the amount of apoptotic cells, assessed by propidium iodine staining and fluorescent-activated cell sorting analysis compared with treatment with either palmitate or carnitine alone. The CPT-1 inhibitor oxfenicine significantly (P < 0.05) blocked the cell death induced by the combination of palmitate and carnitine. The short-chain saturated fatty acid capric acid (100 microM), which is not likely transported by CPT-1, did not significantly affect cell viability, whereas the C18 saturated fatty acid stearic (100 microM) significantly (P < 0.01) reduced cell viability and to a similar extent as palmitate. In contrast, there was no significant alteration of palmitate-induced cell death by cotreatment with 100 nM insulin + 2 g/l glucose or 1 mM lactate, which promote ATP generation by glycolysis rather than fatty acid oxidation. Fumonisin did not alter palmitate-induced cell death or apoptosis, suggesting that the effect of palmitate was not operative through increased ceramide synthesis. These results suggest that oxidation of palmitate through CPT-1 is involved in the production of apoptosis in cardiomyocytes.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».