Frataxin deficiency enhances apoptosis in cells differentiating into neuroectoderm
Notice bibliographique
Résumé
Deficiency of the mitochondrial matrix protein frataxin causes Friedreich ataxia. Frataxin function is believed to be related to mitochondrial iron metabolism and free radical production. In Friedreich ataxia, loss of dorsal root ganglia neurons occurs early in life, suggesting a developmental process. In addition, frataxin knockout mice die during embryonic life, further suggesting that frataxin is necessary for normal development. In this study we examine the role of frataxin in neuronal differentiation by using the P19 embryonic carcinoma cell line as a model system. We produced stably transfected clones with antisense or sense frataxin constructs. During retinoic acid-induced neurogenesis of frataxin-deficient cells there was a striking rise in cell death, while cell division remained unaffected. However, frataxin deficiency does not affect cell survival in cells induced to differentiate into cardiomyocytes. Frataxin deficiency enhances apoptosis of retinoic acid-stimulated cells, and the number of neuronal-like cells expressing MAP2 was dramatically reduced in these clones. In addition, we found that antisense clones induced to differentiate into neuroectoderm with retinoic acid have increased production of reactive oxygen species, and that only cells non-committed to the neuronal lineages could be rescued by the addition of the antioxidant N-acetyl-cysteine (NAC). However, NAC treatment had no effect in increasing the number of terminally differentiated neuronal-like cells in frataxin-deficient clones. Our results suggest that frataxin deficiency may render cells susceptible to apoptosis after exposure to appropriate stimuli.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».