Oxidative stress and cerebrovascular dysfunction in mouse models of Alzheimer's disease
Notice bibliographique
Résumé
Several factors have been implicated in Alzheimer's disease (AD) but there is no definite conclusion as to the main pathogenic agents. Mutations in the amyloid precursor protein (APP) that lead to increased production of amyloid beta peptide (A beta) are associated with the early-onset, familial forms of AD. However, in addition to ageing, the most common risk factors for the sporadic, prevalent form of AD are hypertension, hypercholesterolaemia, ischaemic stroke, the ApoE4 allele and diabetes, all characterized by a vascular pathology. In AD, the vascular pathology includes accumulation of A beta in the vessel wall, vascular fibrosis, and other ultrastructural changes in constituent endothelial and smooth muscle cells. Moreover, the ensuing chronic cerebral hypoperfusion has been proposed as a determinant factor in the accompanying cognitive deficits. In transgenic mice that overexpress mutated forms of the human APP (APP mice), the increased production of A beta results in vascular oxidative stress and loss of vasodilatory function. The culprit molecule, superoxide, triggers the synthesis of other reactive oxygen species and the sequestration of nitric oxide (NO), thus impairing resting cerebrovascular tone and NO-dependent dilatations. The A beta-induced cerebrovascular dysfunction can be completely abrogated in aged APP mice with antioxidant therapy. In contrast, in mice that overproduce an active form of the cytokine transforming growth factor-beta1 and recapitulate the vascular structural changes seen in AD, antioxidants have no beneficial effect on the accompanying cerebrovascular deficits. This review discusses the beneficial role and limitations of antioxidant therapy in AD cerebrovascular pathology.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».