Cadmium‐induced hormetic effect in differentiated Caco‐2 cells: ERK and p38 activation without cell proliferation stimulation
Notice bibliographique
Résumé
Cadmium (Cd) is a toxic metal that enters the food chain. Following oral ingestion, the intestinal epithelium may in part protect against Cd toxicity but is also a target tissue. Using human enterocytic-like Caco-2 cells, we have previously shown differences in sensitivity to Cd according to the differentiation status. The present study focuses on Cd effects on differentiated cells. Concentration and time-dependent increases in MTT (3-[4,5-dimethyl-2-thiazol-2-yl]-2,5-diphenyltetrazolium bromide assay) activity were observed in post-confluent cultures exclusively, with a twofold maximal stimulation in 21-day-old cells exposed to 10 microM Cd for 24 h. No concomitant increase in [methyl-(3)H] thymidine incorporation was noted and Cd did not modify cell distribution in the cell-cycle phases. However, Cd-induced increase in MTT activity was inhibited by cycloheximine as well as by inhibitors of ERK1/2 and p38, but not by that of JNK. Consistently, Cd increased the levels of ERK1/2 and p38 phosphorylation. Inhibition of Ras-GTP or PI3K enhanced the stimulatory effect of Cd, whereas mTOR inhibition had no effect. Inhibition of G protein-phospholipase and PKC decreased MTT stimulation. These results show a hormesis-like stimulation of Cd on MTT activity in differentiated intestinal cells exclusively. This effect is not related to cell proliferation but more likely to increased protein synthesis which involves ERK1/2 and p38 cascades and possibly PLC-beta signaling pathways. Because growth-related differentiation of intestinal cells is linked to the selective and sequential activation of MAPKs, the impacts that these Cd-induced perturbations in signaling pathways may have on intestinal functions clearly deserve to be investigated.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
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