Adiponectin protects against Toll-like receptor 4-mediated cardiac inflammation and injury
Notice bibliographique
Résumé
AIMS: Adiponectin (APN) is an immunomodulatory and cardioprotective adipocytokine. Toll-like receptor (TLR) 4 mediates autoimmune reactions that cause myocarditis resulting in inflammation-induced cardiac injury. Here, we investigated whether APN inhibits inflammation and injury in autoimmune myocarditis by interfering with TLR4 signalling. METHODS AND RESULTS: APN overexpression in murine experimental autoimmune myocarditis (EAM) down-regulated cardiac expression of TLR4 and its downstream targets tumour necrosis factor (TNF)α, interleukin (IL)-6, IL-12, CC chemokine ligand (CCL)2, and intercellular adhesion molecule (ICAM)-1 resulting in reduced infiltration with cluster of differentiation (CD)3+, CD14+, and CD45+ immune cells as well as diminished myocardial apoptosis. Expression of TLR4 signalling pathway components was unchanged in hearts and spleens of APN-knockout (APN-KO) mice. In vitro APN had no effect on TLR4 expression in cardiac and immune cells but induced dissociation of APN receptors from the activated TLR4/CD14 signalling complex. APN inhibited the expression of a TLR4-mediated inflammatory phenotype induced by exogenous and endogenous TLR4 ligands as assessed by attenuated nuclear factor (NF)-κB activation and reduced expression of TNFα, IL-6, CCL2, and ICAM-1. Accordingly, following TLR4 ligation, splenocytes from APN-KO mice showed enhanced expression of TNFα, IL-6, IL-12, CCL2, and ICAM-1, whereas dendritic cells (DCs) from APN-KO mice demonstrated increased activation and T-cell priming capacity. Moreover, APN diminished TLR4-mediated splenocyte migration towards cardiac cells as well as cardiomyocyte apoptosis after co-cultivation with splenocytes. Mechanistically, APN inhibited TLR4 signalling through cyclooxygenase (COX)-2, protein kinase A (PKA), and meiosis-specific serine/threonine kinase (MEK)1. CONCLUSION: Our observations indicate that APN protects against inflammation and injury in autoimmune myocarditis by diminishing TLR4 signalling thereby attenuating inflammatory activation and interaction of cardiac and immune cells.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,001 |
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