Phase I Study of the Combination of Sorafenib and Temsirolimus in Patients with Metastatic Melanoma
Notice bibliographique
Résumé
PURPOSE: This phase I clinical trial was conducted to determine the safety, efficacy, and molecular effects of sorafenib with temsirolimus in patients with advanced melanoma. PATIENTS AND METHODS: Patients with stage IV or unresectable or recurrent stage III melanoma and Eastern Cooperative Oncology Group performance status of 0 to 1 were eligible. Sorafenib was given orally once or twice daily and temsirolimus was given i.v. weekly, both starting on day 1, with a 4-week cycle. Responses were assessed every 2 cycles per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors criteria. Consenting patients with accessible tumors underwent optional tumor biopsies before treatment and after the second infusion of temsirolimus. Tumor biopsies were analyzed for activating mutations in BRAF and NRAS, and for expression of P-extracellular signal-regulated kinase (P-ERK) and P-S6 proteins. RESULTS: A total of 25 patients were accrued to the study. The maximum tolerated doses were sorafenib 400 mg every morning and 200 mg every evening and temsirolimus 25 mg i.v. weekly. Dose-limiting toxicities included thrombocytopenia, hand-foot syndrome, serum transaminase elevation, and hypertriglyceridemia. There were no complete or partial responses with the combination; 10 patients achieved stabilization of disease as their best response. The median progression-free survival was 2.1 months. Matching pretreatment and day 15 tumor biopsies showed marked inhibition of P-S6 with treatment in 3 of 4 evaluable patients, but minimal inhibition of P-ERK. CONCLUSIONS: Combination therapy with sorafenib and temsirolimus resulted in significant toxicity at higher dose levels, failed to achieve any clinical responses in genetically unselected patient population, and did not inhibit P-ERK.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».