Identification of polymorphisms in the human 11beta‐hydroxysteroid dehydrogenase type 2 gene promoter: functional characterization and relevance for salt sensitivity
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT Reduced activity of llbeta‐hydroxysteroid dehydrogenase type 2 (11beta‐HSD2) plays a role in essential hypertension and the sensitivity of blood pressure to dietary salt. Nonconservative mutations in the coding region are extremelyrare and do not explain the variable 11beta‐HSD2 activity. We focused therefore on the 5′‐regulatory region and identified and characterized the first promoter polymorphisms. Trans‐fections of variants G‐209A and G‐126A into SW620 cells reduced promoter activity and affinity for activators nuclear factor 1 (NF1) and Sp1. Chromatin immu‐noprecipitation revealed Sp1, NF1, and glucocorticoid receptor (GR) binding to the HSD11B2 promoter. Dexamethasone induced expression of mRNA and activity of HSD11B2. GR and/or NF1 overexpression increased endogenous HSD11B2 mRNA and activity. GR complexes cooperated with NF1 to activate HSD11B2 , an effect diminished in the presence of the G‐209A variant. When compared to salt‐resistant subjects (96), salt‐sensitive volunteers (54) more frequently had the G‐209A variant, higher occurrence of alleles A4/A7 of polymorphic microsatellite marker, and higher urinary ratios of cortisol to cortisone metabolites. First, we conclude that the mechanism of glucocor‐ticoid‐induced HSD11B2 expression is mainly mediated by cooperation between GR and NF1 on the HSD11B2 promoter and, second, that the newly identified promoter variants reduce activity and cooperation of cognate transcription factors, resulting in diminished HSD11B2 transcription, an effect favoring salt sensitivity.—Alikhani‐Koupaei, R., Fouladkou, F., Fustier, P., Cenni, B., Sharma, A. M., Deter, H.‐C., Frey, B. M., Frey, F. J. Identification of polymorphisms in the human 11beta‐hydroxysteroid dehydrogenase type 2 gene promoter: functional characterization and relevance for salt sensitivity. FASEB J. 21, 3618–3628 (2007)
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».